"ปีเตอร์ ปาร์คเกอร์" เด็กหนุ่มที่อีกด้านคือสไปเดอร์แมน ได้ไปทัศนศึกษาที่ยุโรป ทว่าเกิดเรื่องร้ายขึ้นเมื่อสัตว์ประหลาดจากมิติคู่ขนานได้เข้ามาสู่โลก และนั่นทำให้เขาได้พบกับ “มิสเตริโอ้” ชายหนุ่มผู้มีพลังพิเศษเหนือมนุษย์จากจักรวาลอื่น ที่ออกติดตามฆ่าสัตว์ประหลาดเหล่านี้ สไปเดอร์แมนต้องเข้าต่อสู้ร่วมกับสหายใหม่และนำไปสู่บทสรุปที่คาดไม่ถึง