"บัสเตอร์" (แมทธิว แม็คคอนาเฮย์ และเหล่านักแสดงของเขา ได้ทำให้โรงละครนิวมูนกลายเป็นสถานที่ยอดนิยม แต่บัสเตอร์เล็งไปอะไรที่ยิ่งใหญ่กว่า นั่นคือการสร้างโชว์ใหม่ที่โรงละครคริสตัลทาวเวอร์ในเมืองเรดชอร์ซิตี้สุดหรู แต่เนื่องจากเขาไม่มีคอนเน็คชั่น บัสเตอร์และนักแสดงของเขา ซึ่งประกอบด้วย แม่หมูจอมโหด "โรซิต้า" (รีส วิทเธอร์สปูน), "แอช" เม่นขาร็อค (สการ์เล็ตต์ โจแฮนส์สัน), กอริลลาผู้กระตือรือร้น "จอห์นนี่" (ทารอน เอเจอร์ตัน), ช้างขี้อาย "มีนา" (ทอริ เคลลี) และ "กุนเทอร์" (นิค ครอล) หมูจอมยั่วยวน ต้องแอบเข้าไปในสำนักงานคริสตัล เอนเตอร์เทนเมนต์ที่มีชื่อเสียงระดับโลก ซึ่งบริหารงานโดยเจ้าพ่อหมาป่าผู้โหดเหี้ยมชื่อ "จิมมี่ คริสตัล" (บ็อบบี้ คันนาเวล) ด้วยความพยายามอย่างยิ่งยวดที่จะดึงความสนใจจากจิมมี่ กุนเทอร์จึงเสนอความคิดที่ชั่วร้ายซึ่งบัสเตอร์ก็เล่นตามน้ำไปด้วย โดยสัญญาว่าการแสดงของพวกเขาจะนำแสดงโดย "เคลย์ คัลโลเวย์" (โบโน่) สิงโตตำนานสายร็อค แต่ปัญหาคือบัสเตอร์ไม่เคยพบกับเคลย์ ศิลปินที่ปิดตัวเองจากโลกนี้ไปเมื่อกว่าทศวรรษที่แล้ว หลังจากสูญเสียภรรยาของเขาและไม่มีใครเห็นหน้าอีกเลยตั้งแต่นั้นเป็นต้นมา บัสเตอร์ออกเดินทางไปค้นหาเคลย์และเกลี้ยกล่อมให้เขากลับมาที่เวที สิ่งที่เริ่มต้นเมื่อความฝันของบัสเตอร์ที่จะประสบความสำเร็จครั้งใหญ่กลายเป็นเครื่องเตือนใจถึงพลังของดนตรีที่จะเยียวยารักษาแม้กระทั่งหัวใจที่แตกสลายไปแล้ว