หลังการแพร่กระจายของเชื้อไวรัส เมืองแร็คคูนซิตี้อันเป็นศูนย์กลางการแพร่กระจายถูกปิดล้อม "อลิซ" หลังถูกอัมเบรลล่า คอร์เปอเรชั่นจับไปทดลองทำให้เธอกลายมาเป็นสุดยอดสาวนักสู้ ผู้มีความสามารถเหนือมนุษย์ ท่ามกลางเมืองที่แทบปราศจากผู้คนนั้น เหล่าซอมบี้ก็ออกตามล่าเธออย่างกระชั้นชิด และในดงผีชีวะเหล่านั้นอลิซก็พบเข้ากับเหล่าทหารหน่วยรบพิเศษที่นำทีมโดย "จิล วาเลนไทน์" และ "คาร์ลอส โอลิเวร่า" และเกมการไล่ล่ายิ่งเข้มข้นขึ้นเมื่อ "นีเมสิส" อสูรกายร้ายปรากฏกายขึ้น และมีจุดประสงค์เพื่อจัดการกับอลิซโดยเฉพาะ