แลร์รี่ ตัดสินใจลาออกจากการเป็นพนักงานรักษาความปลอดภัยพิพิธภัณฑ์เงินเดือนน้อย ไปเป็นพนักงานผู้ประดิษฐ์คิดค้นผลิตภัณฑ์ใหม่ ๆ ให้กับ Daley Devices จนกลายเป็นนักธุรกิจที่ประสบความสำเร็จอย่างสวยงาม แต่ทว่าเพื่อนเก่าเหล่าหุ่นโชว์ในพิพิธภัณฑ์ประวัติศาสตร์แห่งชาติกำลังจะต้องถูกโล๊ะออกไปอยู่ที่สถาบันสมิธโซเนี่ยน ทว่าอันตรายที่แท้จริงคือสี่จอมวายร้ายที่ยิ่งใหญ่ที่สุดในประวัติศาสตร์โลกได้มีชีวิตขึ้นมา และกำลังวางแผนยึดสถาบันสมิธโซเนี่ยน ก่อนที่จะยึดโลกเป็นเป้าหมายต่อไป แลร์รี่จึงต้องกลับมาร่วมมือกับเพื่อนรักทั้งเก่าและใหม่เพื่อทำลายแผนร้ายของจอมแสบทั้งสี่ให้จงได้