ศาสตราจารย์ด้านด้านศาสนวิทยาสัญลักษณ์ "โรเบิร์ต แลงดอน" (ทอม แฮงค์ส) ถูกตามตัวให้ไปช่วยแก้ปัญหาฆาตกรรมที่เกิดขึ้นที่ 'เซิร์น' ศูนย์วิจัยนิวเคลียร์ฟิสิกส์ที่ยิ่งใหญ่ของโลก การสืบสวนนำไปสู่มหันตภัยที่จะเกิดกับนครวาติกันในช่วงเวลาสำคัญในการเลือกพระสันตะปาปาพระองค์ใหม่ เรื่องราวเกี่ยวพันถึงองค์กรลับที่ยิ่งใหญ่ในอดีต ที่แลงดอนต้องใช้ความสามารถด้านวิทยาสัญลักษณ์เพื่อคลี่คลายปริศนาทั้งหมดก่อนที่จะสายเกินไป