เรื่องราวของ "ปีเตอร์ ปาร์คเกอร์" เด็กหนุ่มไฮสคูลที่ถูกกีดกันจากสังคม เขาถูกพ่อแม่ทอดทิ้งตั้งแต่เล็กๆ ทำให้เขาเติบโตมาภายใต้การเลี้ยงดูของลุงเบน และป้าเมย์ ปีเตอร์ก็เหมือนวัยรุ่นส่วนใหญ่ ที่พยายามจะหาตัวตนที่แท้จริงของตัวเอง ปีเตอร์ยังได้พบรักครั้งแรกระหว่างเรียนไฮสคูล เธอคือ "เกวน สเตซี่" (เอ็มม่า สโตน) และพวกเขาก็ต้องร่วมกันฝ่าฟันอุปสรรคในเรื่องความรัก การผูกมัด และความลับ เมื่อปีเตอร์ได้ค้นพบกระเป๋าเอกสารลึกลับของพ่อ เขาก็เริ่มต้นสืบหาข้อมูลเกี่ยวกับการหายตัวไปของพ่อแม่เขา ซึ่งนำเขาไปสู่ออสคอร์ปและห้องแล็บของดร.เคิร์ท คอนเนอร์ส อดีตคู่หูของพ่อ ที่กลายเป็นวายร้าย "เดอะ ลิซาร์ด" ปีเตอร์จะต้องทำการตัดสินใจที่จะเปลี่ยนแปลงชีวิตเขาไปตลอดกาล ในการใช้พลังพิเศษของเขาและผลักดันชะตากรรมของตัวเองเพื่อกลายเป็นฮีโร่