"เดดพูล" ยอดมนุษย์สุดกวนรวมทีมปกป้อง “รัสเซล” เด็กอ้วนมิวแตนท์ลึกลับจาก "เคเบิล" นักรบผู้ข้ามกาลเวลาที่มาเพื่อฆ่าเด็กคนนี้โดยเฉพาะ เพราะเป็นภารกิจยิ่งใหญ่จึงจำเป็นต้องเกณฑ์คนร่วมทีมทั้งมนุษย์กลายพันธุ์อย่าง "โดมิโน" มิวแทนต์ที่เกิดจากโครงการเพาะพันธุ์มิวแทนต์ที่คาดว่าจะนำไปใช้ทางการทหาร พลังของเธอคือความโชคดี ซึ่งเธอมีพลังพิเศษที่ควบคุมโชคชะตาให้เข้าข้างเธอได้ และเหล่ายอดมนุษย์อีกมากมายรวมถึงคนธรรมดาที่.. แค่อยากได้งานทำ !!