"แกเบรียล แวน เฮลซิง" (ฮิว แจ็กแมน) คือชายผู้ต้องคำสาปที่ได้รับมอบหมายจากองค์กรลับแห่งหนึ่ง ให้ออกตามค้นหาและจัดการกับความชั่วร้ายบนโลกใบนี้ เขาถูกส่งตัวมายังทรานซิลวาเนียซึ่งเป็นที่ที่ปกครองโดยแวมไพร์ที่ชั่วร้ายอย่าง "เคานต์แดร็กคิวลา" (ริชาร์ด ร็อกซ์เบิร์ก) การต่อสู้ครั้งนี้ไม่เหมือนที่ผ่านมาเพราะเขาได้ร่วมต่อสู้กับ "แอนนา วาเลอเรียส" (เคต เบ็คคินเซล) ทายาทขุนนางเก่าแก่ที่ถูกทำลายลงโดยเคานต์แดร็กคิวลา แต่ในการท้าทายศัตรูที่ไม่มีวันตายผู้นี้ แวน เฮลซิงต้องเผยความลับที่เขาไม่เคยคิดฝัน และต้องเผชิญหน้ากับปริศนาแห่งอดีตที่ถูกปกปิดเอาไว้ของเขาเอง