"เจค แชรม" (สติลเลอร์) และ "ไบรอัน ฟินน์" (นอร์ตัน) สองหนุ่มโสดเพื่อนตายผู้ทั้งประสบความสำเร็จและมีชื่อเสียงโด่งดัง ทั้งสองกำลังนัดเพื่อนรักสมัยเด็กอีกคนหนึ่งมาเจอกัน คือ "แอนนา" (เอลฟ์แมน) ทอมบอยเก้งก้างแต่มาดมั่น ทว่าตอนนี้แอนนาโตขึ้นเป็นสาวสวยบ้างานที่เปี่ยมพลัง และการพบกันอีกครั้งของพวกเขา ก็ได้เปลี่ยนมิตรภาพระหว่างเพื่อนเป็นรักสามเส้า ที่จะซับซ้อนยุ่งยากกว่าเดิมอีกเพราะเจคเป็นพระยิว ส่วนไบรอันเป็นบาทหลวง